هورمون درمانی یائسگی و سرطان- دکتر مژگان نبات زاده فوق تخصص پستان و متخصص جراحی عمومی
هورمون درمانی یائسگی چیست؟
هورمون های مورد استفاده در MHT چه تفاوتی با هورمون های تولید شده توسط بدن زنان دارند؟
شواهد در مورد اثرات سلامتی MHT از کجا آمده است؟
اثرات MHT بر سلامتی چیست؟
آیا فرمولاسیون موضعی هورمون درمانی یائسگی خطرات متفاوتی دارد؟
آیا مصرف MHT برای زنانی که تشخیص سرطان دارند بی خطر است؟
اگر زنان علائم یائسگی دارند اما نگران مصرف MHT هستند چه باید بکنند؟
آیا جایگزینی برای زنانی که ترجیح می دهند هورمون درمانی یائسگی را انجام ندهند وجود دارد؟
چه سوالاتی در این حوزه تحقیقاتی باقی می ماند؟
افراد از کجا می توانند اطلاعات بیشتری در مورد MHT کسب کنند؟
هورمون درمانی یائسگی چیست؟
هورمون درمانی یائسگی، ( menopausal hormone therapy = MHT)، که هورمون درمانی پس از یائسگی و درمان جایگزینی هورمون نیز نامیده می شود ، درمانی است که پزشکان ممکن است برای تسکین علائم رایج یائسگی و رسیدگی به تغییرات بیولوژیکی طولانی مدت، مانند تحلیل استخوان، که در نتیجه کاهش سطوح یائسگی ایجاد می شود، توصیه کنند. هورمون های طبیعی استروژن و پروژسترون در بدن زن در طول و بعد از یائسگی.
MHT معمولاً شامل درمان با استروژن به تنهایی یا استروژن به اضافه پروژستین، یک هورمون مصنوعی است که اثرات آن مشابه اثرات پروژسترون است.
زنانی که رحم دارند ، یعنی هیسترکتومی نکرده اند ، معمولاً برای MHT استروژن به اضافه پروژسترون تجویز می شود. این به این دلیل است که استروژن به تنهایی با افزایش خطر سرطان آندومتر مرتبط است، اما استروژن به اضافه پروژستین اینطور نیست. استروژن به تنهایی فقط در زنانی که هیسترکتومی کرده اند استفاده می شود.
هورمون های مورد استفاده در MHT چه تفاوتی با هورمون های تولید شده توسط بدن زنان دارند؟
هورمون های مورد استفاده در MHT از گیاهان و حیوانات مختلف می آیند یا می توان آنها را در آزمایشگاه ساخت. ساختار شیمیایی این هورمون ها شبیه به هورمون های تولید شده توسط بدن زنان است، اگرچه معمولاً یکسان نیستند.
محصولات هورمونی غیر تایید شده توسط Food and Drug Administration= FDA ، که گاهی اوقات به عنوان “هورمون های بیولوژیکی” نامیده می شود، به طور گسترده ای تبلیغ می شوند و بدون نسخه در اینترنت فروخته می شوند. ادعاهایی مبنی بر اینکه این محصولات «ایمن‌تر» یا «طبیعی‌تر» از محصولات هورمونی تأیید شده توسط FDA هستند، توسط شواهد علمی معتبر پشتیبانی نمی‌شوند. FDA اطلاعات بیشتری در مورد این محصولات در صفحه یائسگی خود ارائه می دهد.
شواهد در مورد اثرات سلامتی MHT از کجا آمده است؟
جامع ترین شواهد در مورد اثرات سلامتی MHT از دو کارآزمایی بالینی تصادفی شده است که توسط مؤسسه ملی بهداشت به عنوان بخشی از سلب مسئولیت خروج از ابتکار سلامت زنان سازمان بهداشت جهانی(WHI)} WHI تلاش می کند تا سلامت را از طریق تحقیق در مورد عوامل خطر، پیشگیری و تشخیص زودهنگام بیماری های جدی بهبود بخشد، بنابراین زنان یائسه پیشرفت می کنند.} حمایت شده است:
- مطالعه (WHI Estrogen-plus-Progestin)} طرح سلامت زنان ، استروژن به اضافه پروژسترون } ، که در آن زنان دارای رحم به طور تصادفی یا یک قرص هورمونی حاوی استروژن و پروژسترون (Prempro™) یا یک دارونما دریافت کردند. میانگین مدت درمان 5.6 سال بود.
- مطالعه (WHI Estrogen-Alone)} درمان تنها با استروژن و بروز سرطان پستان مهاجم بر اساس دوز، فرمولاسیون و مسیر زایمان: مشاهده‌ای یافته‌های مطالعه WHI }، که در آن زنان بدون رحم به طور تصادفی یا یک قرص هورمونی حاوی استروژن به تنهایی (Premarin™) یا یک دارونما اختصاص داده شدند. میانگین مدت درمان 2 تا 7 سال بود.
بیش از 27000 زن سالم که در زمان ثبت نام 50 تا 79 سال سن داشتند در آزمایشات هورمون درمانی WHI شرکت کردند. هدف از این کارآزمایی ها این بود که ببینند آیا MHT از بیماری قلبی و شکستگی استخوان در زنان یائسه جلوگیری می کند و تعیین اینکه آیا MHT بر خطر سرطان پستان و برای زنان دارای رحم، سرطان آندومتر تأثیر می گذارد یا خیر. هر دو کارآزمایی زودتر متوقف شدند (به ترتیب در سال‌های 2002 و 2004)، زمانی که مشخص شد هر دو نوع درمان با خطرات سلامتی خاصی مرتبط هستند، اما پیگیری طولانی‌مدت شرکت‌کنندگان همچنان اطلاعات جدیدی در مورد اثرات سلامتی MHT ارائه می‌کند.
در میان زنانی که در معرض خطر کم سرطان سینه قرار دارند، هورمون درمانی پس از یائسگی با استروژن به تنهایی ممکن است خطر ابتلا به سرطان سینه را کاهش دهد. این نتایج – که مستلزم تحقیقات بیشتر است و نباید قطعی تلقی شوند – از بررسی بیشتر کارآزمایی بالینی استروژن ابتکار سلامت زنان به دست آمد و در سمپوزیوم سرطان پستان سن آنتونیو در سال 2010 (SABCS) ارائه شد.
هورمون درمانی با استروژن (با یا بدون پروژسترون) به طور موثر بسیاری از علائم یائسگی را مدیریت می کند، اما مطالعات چندین سال اخیر نگرانی هایی را در مورد اثرات هورمون درمانی پس از یائسگی بر سلامتی ایجاد کرده است. در کارآزمایی بالینی ابتکار سلامت زنان (WHI) استروژن به اضافه پروژسترون، استفاده از هورمون خطر شکستگی و سرطان کولورکتال را کاهش داد، اما خطر بیماری قلبی، سرطان سینه، سکته مغزی و لخته شدن خون را افزایش داد. گزارش های جدیدتر نشان می دهد که هورمون درمانی ترکیبی نیز ممکن است مرگ و میر سرطان ریه را افزایش دهد.
به نظر نمی‌رسد استروژن به تنهایی خطر سرطان پستان یا ریه را افزایش دهد، اما خطر سکته را افزایش می‌دهد. از آنجایی که استروژن به تنهایی خطر سرطان آندومتر (رحم) را افزایش می‌دهد، معمولاً برای زنانی که هیسترکتومی انجام داده‌اند اختصاص دارد.
در نتایج ارائه شده در SABCS، محققان زیر گروه‌هایی از زنان را که در کارآزمایی WHI فقط استروژن ثبت‌نام کرده بودند، ارزیابی کردند.
اثرات MHT بر سلامتی چیست؟
تحقیقات نشان داده است که MHT با اثرات بهداشتی زیر مرتبط است:
- شکستگی های لگن و مهره ها. زنانی که استروژن به تنهایی یا استروژن به اضافه پروژسترون مصرف می کردند، نسبت به زنانی که دارونما مصرف می کردند، خطر کمتری برای شکستگی لگن و مهره داشتند. در هر دو مورد، پس از اینکه زنان دیگر هورمون درمانی نمی‌کردند، سود از بین رفت.
- خونریزی واژن. زنانی که استروژن به اضافه پروژسترون مصرف کردند، خونریزی واژینال بیشتری داشتند که نیاز به بررسی با بیوپسی آندومتر نسبت به زنانی که دارونما مصرف کردند.
- بی اختیاری ادرار. زنانی که استروژن به تنهایی یا استروژن به اضافه پروژسترون مصرف می کردند، خطر بی اختیاری ادراری را افزایش می دادند .
- زوال عقل در بین زنان 65 ساله و بالاتر، کسانی که استروژن به تنهایی یا استروژن به اضافه پروژسترون مصرف می کردند، خطر ابتلا به زوال عقل را افزایش می دادند .
- سکته مغزی، لخته شدن خون و حمله قلبی. زنانی که هورمون درمانی ترکیبی یا استروژن را به تنهایی مصرف می کردند، خطر سکته مغزی، لخته شدن خون و حمله قلبی را افزایش می دادند. با این حال، برای زنان در هر دو گروه، این خطر پس از قطع مصرف دارو به سطح طبیعی بازگشت .
- سرطان پستان. زنانی که به تنهایی استروژن مصرف می کردند نسبت به زنانی که دارونما مصرف می کردند کمتر در معرض خطر ابتلا به سرطان پستان بودند. پس از نزدیک به 11 سال پیگیری، خطر ابتلا به سرطان پستان در بین زنانی که به تنهایی استروژن مصرف می کردند کمتر از زنانی بود که دارونما مصرف می کردند
زنانی که استروژن به اضافه پروژسترون مصرف می‌کردند، بیشتر از زنانی که دارونما مصرف می‌کردند، در معرض ابتلا به سرطان پستان بودند. سرطان پستان در این زنان بزرگتر بود و احتمال اینکه تا زمان تشخیص آنها به غدد لنفاوی گسترش یابد بیشتر بود. خطر سرطان پستان هر چه زنان مدت بیشتری از هورمون درمانی ترکیبی استفاده می کردند بیشتر بود، اما با قطع مصرف هورمون به میزان قابل توجهی کاهش یافت.
این مطالعات همچنین نشان داد که هم استفاده ترکیبی و هم استفاده از هورمون استروژن به تنهایی باعث می شود ماموگرافی برای تشخیص زودهنگام سرطان پستان موثر نباشد . زنانی که هورمون دریافت می‌کنند، برای بررسی ناهنجاری‌های موجود در ماموگرافی غربالگری، به ماموگرافی‌های تکراری بیشتری نیاز داشتند و برای تعیین اینکه آیا ناهنجاری‌های شناسایی‌شده در ماموگرافی سرطانی هستند یا خیر، به نمونه‌برداری‌های بیشتری از پستان نیاز داشتند .
یک مطالعه کمکی در مورد WHI نشان داد که استفاده از هورمون درمانی ترکیبی با افزایش مقدار بافت متراکم پستان که در ماموگرافی مشاهده می‌شود، همراه بود. پستان های متراکم یک عامل خطر برای سرطان پستان هستند. نتایج یک مطالعه مورد-شاهدی تو در تو در داخل WHI نشان داد که افزایش تراکم ماموگرافی در سال اول پس از شروع مصرف استروژن به همراه پروژسترون توسط زنان باعث افزایش بعدی در خطر سرطان پستان آنها می‌شود.
به دنبال تشخیص سرطان پستان در میان زنانی که استروژن به اضافه پروژسترون مصرف می کردند، مرگ و میرهای ناشی از سرطان پستان و همچنین به هر علتی بیشتر از زنانی بود که دارونما مصرف می کردند. در طول 18 سال پیگیری، مرگ و میر ناشی از سرطان پستان در میان زنانی که هورمون درمانی ترکیبی مصرف کردند، و در زنانی که به تنهایی استروژن مصرف کردند، مرگ و میر کمتری نسبت به زنانی که دارونما مصرف کردند، مشاهده شد.
سرطان ریه. خطر ابتلا به سرطان ریه در زنانی که از هورمون درمانی ترکیبی استفاده می کردند، مشابه زنانی که دارونما مصرف می کردند، داشتند. با این حال، در میان افرادی که سرطان ریه تشخیص داده شده بود، زنانی که استروژن به اضافه پروژسترون مصرف کردند، نسبت به کسانی که دارونما مصرف کردند، بیشتر در معرض خطر مرگ ناشی از این بیماری بودند.
تفاوتی در تعداد موارد یا تعداد مرگ و میر ناشی از سرطان ریه در بین زنانی که به تنهایی استروژن مصرف می کردند، در مقایسه با زنانی که دارونما مصرف می کردند، وجود نداشت.
سرطان روده بزرگ. در گزارش اولیه مطالعه، زنانی که هورمون درمانی ترکیبی مصرف می‌کردند، نسبت به زنانی که دارونما مصرف می‌کردند، خطر کمتری برای ابتلا به سرطان کولورکتال داشتند . با این حال، تومورهای کولورکتال که در گروه هورمون درمانی ترکیبی به وجود آمدند در تشخیص پیشرفت بیشتری نسبت به گروه دارونما داشتند. همچنین، یک مطالعه پیگیری نشان داد که کاهش خطر ابتلا به سرطان کولورکتال پس از قطع مصرف داروهای هورمون درمانی ترکیبی توسط شرکت کنندگان در مطالعه ناپدید شد.
خطر ابتلا به سرطان کولورکتال و مرحله بیماری در زنانی که به تنهایی استروژن مصرف می کردند، با زنانی که دارونما مصرف می کردند، برابر بود.
تجزیه و تحلیل‌های بعدی کارآزمایی‌های WHI هیچ شواهد محکمی مبنی بر اینکه استروژن به تنهایی یا استروژن به اضافه پروژسترون تأثیری بر خطر سرطان کولورکتال، مرحله تشخیص تومور یا مرگ ناشی از سرطان کولورکتال داشته باشد، پیدا نکرد .
مرگ و میر. در طول 18 سال پیگیری، زنانی که استروژن به همراه پروژسترون را برای میانگین 5.6 سال یا استروژن به تنهایی برای میانگین 2 تا 7 سال مصرف کردند، خطرات مشابهی برای مرگ به هر علتی، به دلایل قلبی عروقی، و هر سرطانی (از جمله سرطان پستان) داشتند. به عنوان زنانی که دارونما مصرف کردند.
آیا فرمولاسیون موضعی هورمون درمانی یائسگی خطرات متفاوتی دارد؟
هر دو گزینه درمانی سیستمیک و موضعی برای MHT در ایالات متحده موجود است. اینکه یک زن کدام گزینه را دریافت می کند بستگی به علائم یائسگی دارد که درمان قرار است به آن توجه کند. MHT سیستمیک معمولا برای درمان گرگرفتگی و پیشگیری از پوکی استخوان تجویز می شود. MHT سیستمیک با ترکیب استروژن به اضافه پروژستین یا با استروژن به تنهایی می تواند به عنوان داروهای خوراکی تجویز شود. به عنوان تکه های پوستی، ژل ها یا اسپری ها؛ و به عنوان ایمپلنت
MHT موضعی برای درمان علائم دستگاه تناسلی ادراری مانند خشکی واژن تجویز می شود. MHT محلی فقط حاوی استروژن با دوز پایین است و برای زنان بدون توجه به وضعیت هیسترکتومی آنها تجویز می شود. MHT موضعی (داخل واژینال) با دوز کم استروژن به تنهایی شامل کرم ها، قرص ها (پساری) و حلقه ها است.
یافته‌های مطالعه مشاهده‌ای ابتکار سلامت زنان نشان داد که در بین زنان دارای رحم سالم، آنهایی که از استروژن واژینال استفاده می‌کردند و آنهایی که خطرات مشابهی برای سکته مغزی، سرطان پستان مهاجم، سرطان کولورکتال، سرطان آندومتر و آمبولی ریوی/عمیق نداشتند. ترومبوز ورید.
آیا مصرف MHT برای زنانی که تشخیص سرطان دارند بی خطر است؟
یکی از نقش‌های استروژن طبیعی، تقویت رشد طبیعی سلول‌ها در پستان و رحم است. برخی سرطان ها نیز از استروژن برای تقویت رشد خود استفاده می کنند. بنابراین، عموماً اعتقاد بر این است که MHT ممکن است باعث رشد بیشتر تومور در زنانی شود که قبلاً سرطان پستان تشخیص داده شده است. با این حال، مطالعات استفاده از MHT در بازماندگان سرطان پستان نتایج متناقضی را به همراه داشته است، با برخی از مطالعات نشان دهنده افزایش خطر عود سرطان پستان و برخی دیگر افزایش خطر عود را نشان نمی دهند .
اگر زنان علائم یائسگی دارند اما نگران مصرف MHT هستند چه باید بکنند؟
زنانی که به دنبال رهایی از گرگرفتگی و خشکی واژن هستند، باید با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد مصرف MHT، خطرات احتمالی استفاده از MHT و جایگزین هایی که ممکن است برای آنها مناسب باشد صحبت کنند. FDA در حال حاضر به زنان توصیه می کند که برای کنترل علائم یائسگی از MHT در کوتاه ترین زمان و با کمترین دوز ممکن استفاده کنند. FDA اطلاعات بیشتری در مورد خطرات و مزایای استفاده از MHT برای علائم یائسگی در برگه اطلاعات مربوط به یائسگی و هورمون ها: سوالات رایج ارائه می دهد.
آیا جایگزینی برای زنانی که ترجیح می دهند هورمون درمانی یائسگی را انجام ندهند وجود دارد؟
زنانی که نگران تغییراتی هستند که به طور طبیعی با کاهش تولید هورمون در دوران یائسگی اتفاق می‌افتد، می‌توانند تغییراتی در سبک زندگی و رژیم غذایی خود ایجاد کنند تا خطر برخی از عوارض سلامتی را کاهش دهند. به عنوان مثال، خوردن غذاهای غنی از کلسیم و ویتامین D یا مصرف مکمل های غذایی حاوی این مواد مغذی ممکن است به پیشگیری از پوکی استخوان کمک کند. داروهای مورد تایید FDA مانند آلندرونات (فوسامکس)، رالوکسیفن (Evista) و ریزدرونات (Actonel) در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده برای جلوگیری از تحلیل استخوان نشان داده شده‌اند.
داروهای تایید شده توسط FDA برای درمان افسردگی و تشنج ممکن است به تسکین علائم یائسگی مانند گرگرفتگی کمک کنند . داروهایی که در کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده در درمان گرگرفتگی مؤثر بوده‌اند عبارتند از ونلافاکسین (Effexor)، دسوونلافاکسین (پریستیک)، پاروکستین (پاکسیل)، فلوکستین (پروزاک)، سیتالوپرام (سلکسا)، گاباپنتین (نورونتین) و پره گابالین. لیریکا.
برخی از زنان به دنبال تسکین علائم یائسگی با درمان های مکمل و جایگزین هستند. برخی از این داروها حاوی فیتواستروژن هستند که ترکیبات استروژن مانندی هستند که از منابع گیاهی مانند محصولات سویا، غلات کامل، دانه‌های روغنی (عمدتاً بذر کتان)، حبوبات یا کوهوش سیاه به دست می‌آیند. یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده نشان داد که برخی از درمان‌های حاوی فیتواستروژن با کاهش متوسطی در دفعات گرگرفتگی و خشکی واژن همراه هستند، اما در مقایسه با دارونما یا بدون درمان، تعداد تعریق‌های شبانه کاهش نمی‌یابد (25). ). به گفته مرکز ملی سلامت مکمل و یکپارچه، اطلاعات کمی در مورد ایمنی طولانی مدت استفاده از محصولات طبیعی برای علائم یائسگی وجود دارد و برخی از آنها می توانند عوارض جانبی مضری داشته باشند یا با داروهای دیگری که ممکن است یک زن مصرف می کند تداخل داشته باشند.
چه سوالاتی در این حوزه تحقیقاتی باقی می ماند؟
کارآزمایی‌های WHI مطالعات برجسته‌ای بودند که درک ما را از اثرات سلامتی MHT تغییر دادند. توجه به این نکته مهم است که زنانی که در کارآزمایی‌های WHI ثبت‌نام کردند، به‌طور متوسط ۶۳ سال سن داشتند، اگرچه حدود ۵۰۰۰ نفر از آنها زیر ۶۰ سال سن داشتند، بنابراین نتایج این مطالعه ممکن است برای زنان جوان‌تر نیز اعمال شود. علاوه بر این، آزمایشات WHI قدرت تک دوز یک داروی فقط استروژن (Premarin) و یک داروی استروژن به اضافه پروژسترون (Prempro) را آزمایش کردند.
مطالعات بعدی یافته های اصلی این دو کارآزمایی را گسترش داده و اصلاح کرده است. اما بسیاری از سوالات باقی مانده است که باید پاسخ داده شود:
- آیا اشکال مختلف هورمون ها، دوزهای پایین تر، هورمون های مختلف یا روش های مختلف تجویز ایمن تر یا بیشتر است نسبت به آزمایشات آزمایش شده WHI موثر است؟
- آیا خطرات و مزایای MHT برای زنان جوان تر از زنان مورد مطالعه در آزمایشات WHI متفاوت است؟
- آیا سن بهینه ای برای شروع MHT وجود دارد یا مدت زمان بهینه ای از درمان که منافع را به حداکثر می رساند و خطرات را به حداقل می رساند؟
مردم از کجا می توانند اطلاعات بیشتری در مورد MHT کسب کنند؟
منابع زیر اطلاعات بیشتری در مورد هورمون های یائسگی و WHI ارائه می دهند:
- اطلاعات مربوط به هورمون درمانی یائسگی NIH (اطلاعات هورمون درمانی یائسگی ابتکار سلامت زنان یافته های جدید ابتکار سلامت زنان و سایر مطالعات اطلاعات مهمی در مورد خطرات و مزایای هورمون درمانی طولانی مدت یائسگی ارائه می دهد. پیوندهای زیر به منابع اطلاعاتی، از جمله جدیدترین منابع NIH، در مورد مصرف بلندمدت و کوتاه مدت هورمون و سایر نگرانی‌های مربوط به سلامت زنان در دوران یائسگی و بعد از آن اشاره می‌کنند.)
- WHI ( ابتکار سلامت زنان (WHI) یک مطالعه سلامت ملی بلندمدت است که توسط موسسه ملی قلب، ریه و خون یا NHLBI تامین مالی می‌شود. مطالعه اولیه WHI در اوایل دهه 1990 آغاز شد و در سال 2005 به پایان رسید. از سال 2005، WHI به عنوان مطالعات توسعه ادامه یافت، که مجموعه‌ای سالانه از به‌روزرسانی‌ها و نتایج سلامت در شرکت‌کنندگان فعال است. دومین مطالعه گسترش 93500 زن در سال 2010 ثبت نام کرد و پیگیری این زنان سالانه ادامه دارد. مانند مطالعه اصلی WHI، زمینه های اصلی تحقیق بیماری های قلبی عروقی، سرطان ها و شکستگی های ناشی از پوکی استخوان است. در حالی که WHI همچنان بر استراتژی‌هایی برای جلوگیری از علل اصلی مرگ، ناتوانی و ضعف در زنان مسن‌تر تمرکز می‌کند، گستردگی و غنای داده‌های WHI امکان کاوش و بررسی بسیاری از سؤالات تحقیقاتی در مورد سلامت و پیری زنان را فراهم می‌کند.)
- مرکز ملی سلامت مکمل و یکپارچه: علائم یائسگی
