درمان سرطان پستان – دکتر مژگان نبات زاده

هزاران زن مبتلا به شایع ترین نوع سرطان پستان در جهان می توانند از داروی پرفروشی بهره مند شوند که به آنها کمک می کند عمر طولانی تری داشته باشند و خطر عود بیماری را تا یک چهارم کاهش دهد.

سالانه بیش از 2 میلیون نفر در سراسر جهان به این بیماری که شایع ترین سرطان در جهان است، تشخیص داده می شود. اگرچه درمان ها در دهه های اخیر بهبود یافته است، بسیاری از بیماران بعداً بازگشت سرطان را تجربه خواهند کرد. اگر عود اتفاق بیفتد، اغلب در مرحله پیشرفته‌تری است.

اکنون، تحقیقات «بسیار امیدوارکننده» ارائه‌شده در نشست سالانه انجمن سرطان‌شناسی بالینی آمریکا (Asco)، بزرگترین کنفرانس سرطان جهان، نشان می‌دهد که یک داروی درمانی هدفمند جدید، ریبوسیکلیب، می‌تواند بازی را تغییر دهد. نتایج کارآزمایی نشان می‌دهد که می‌تواند بقا را افزایش داده و به طور قابل توجهی شانس بازگشت سرطان را کاهش دهد.

Ribociclib قبلاً در بیماران سرطان پستان که بیماری آنها گسترش یافته است مزایای بقا را نشان داده است. اما در مطالعه جدید، محققان دریافتند که ممکن است نتایج را برای بیماران مبتلا به بیماری در مراحل اولیه، از جمله سرطان‌هایی که هنوز به غدد لنفاوی گسترش نیافته‌اند، افزایش دهد.

این یافته ها محققان و انکولوژیست ها را در نشست سالانه Asco در شیکاگو هیجان زده کرد، زیرا داده ها نشان می دهد که این دارو که به نام کیسقالی نیز شناخته می شود، می تواند خطر بازگشت سرطان را در جمعیت گسترده ای از بین ببرد و عملکرد جهانی را تغییر دهد.

Ribociclib یک درمان هدفمند به نام مهار کننده مولکول کوچک است. این با هدف قرار دادن پروتئین‌های سلول‌های سرطان پستان به نام‌های CDK4 و CDK6 عمل می‌کند که رشد سلولی از جمله رشد سلول‌های سرطانی را تعدیل می‌کنند.

کارآزمایی در مراحل پایانی این دارو نشان داد که در صورت استفاده با هورمون درمانی استاندارد، به جای هورمون درمانی به تنهایی، پس از درمان های سنتی، خطر عود را تا 25 درصد کاهش می دهد.

قبلاً توسط تنظیم کننده ها، از جمله در بریتانیا و ایالات متحده، برای درمان سرطان سینه که به سایر قسمت های بدن گسترش یافته است، تأیید شده است. اما مرحله اولیه، زمانی که تومورها هنوز می توانند با جراحی برداشته شوند، به دلیل تعداد زیادی از بیماران که می تواند کمک کند، به عنوان یک پیشرفت بسیار بزرگ تلقی می شود.

به بیماران سرطان پستان معمولاً قبل از مصرف داروهای مسدودکننده هورمون برای جلوگیری از عود بیماری، جراحی و شیمی درمانی یا پرتودرمانی پیشنهاد می شود.

این مطالعه نشان داد افزودن ریبوسیکلیب به هورمون درمانی “بهبود قابل توجهی” در زمان بقای بدون بیماری برای بیماران مبتلا به سرطان پستان در مراحل اولیه گیرنده هورمون مثبت و HER2 منفی نشان داد.

سرطان پستان گیرنده هورمون مثبت و HER2 منفی شایع ترین زیرگروه این بیماری است که نزدیک به 70 درصد از کل موارد سرطان پستان در ایالات متحده را تشکیل می دهد.

خطر عود در میان بیماران مبتلا به سرطان پستان HR مثبت، HER2 منفی و اولیه که درمان غدد درون ریز کمکی دریافت می کنند: یک مرور سیستماتیک و متاآنالیز

در سرطان پستان (BC)، زیرگروه‌های مولکولی اصلی با تومور مارکرهای کلیدی مشخص می‌شوند که شامل گیرنده‌های هورمونی (HR) (گیرنده‌های استروژن [ER] و پروژسترون [PR]) و گیرنده ۲ فاکتور رشد اپیدرمی انسانی (HER2) می‌شود ]. در میان چهار زیرگروه متمایز BC (HR+/HER2-، HR+/HER2+، HR-/HER2+ و سه گانه منفی [TNBC])، بیماری HR+/HER2- شایع ترین زیرگروه سرطان مهاجم در زنان است که 70 درصد از سرطان ها را تشکیل می دهد. همه موارد قبل از سرطان سینه علاوه بر این، بیش از 90 درصد از تشخیص های اولیه در HR+/HER2- BC در مراحل اولیه غیر متاستاتیک (مرحله I-III) رخ می دهد.

در سال‌های اخیر، مطالعات متعددی به این نتیجه رسیده‌اند که پیش‌آگهی بیماری، گزینه‌های درمانی و پاسخ به درمان‌های قبل از میلاد بر اساس نوع فرعی بیماری متفاوت است . به عنوان مثال، شیمی درمانی سیتوتوکسیک به طور گسترده در درمان TNBC استفاده می شود در حالی که ترکیب آنتی بادی مونوکلونال هدفمند HER2 با شیمی درمانی در درمان HER2 + BC استفاده می شود. در بیماران HR +، هورمون های درون زا با گیرنده های هورمونی روی سلول های سرطانی برای تقویت بیشتر تکثیر تعامل دارند. با توجه به اهداف اصلی درمان اولیه قبل از میلاد، دستورالعمل‌های عمل بالینی فعلی استفاده از درمان غدد درون ریز (ET)، مانند مهارکننده‌های تاموکسیفن و آروماتاز (AI) را در محیط کمکی برای کاهش خطر عود بیماری و مرگ توصیه می‌کنند .علیرغم اثربخشی ET استاندارد، 41 درصد از زنان مبتلا به HR+ در مراحل اولیه قبل از میلاد عود دور (یا متاستاتیک) را تجربه می‌کنند که خطر آن بر اساس ویژگی‌های تومور متفاوت است. به طور خاص، درگیری بیشتر گره یک عامل کلیدی تعیین کننده مرحله سرطان AJCC است ، و با افزایش خطر عود بیماری در سرطان سینه HR+ مرتبط است . متاستاتیک BC یک بیماری غیر قابل درمان با پیش آگهی ضعیف و تأثیر منفی قابل توجهی بر کیفیت زندگی باقی می ماند که محدودیت های درمان های فعلی را برجسته می کند و خطر عود را بیشتر کاهش می دهد .

در حالی که کارآزمایی‌های بالینی اغلب برای بررسی بیماری HR+ طراحی می‌شوند، بیماران با هر وضعیت HER2 اغلب ثبت‌نام می‌شوند، زیرا درمان‌های غدد درون ریز مورد استفاده در بیماران مبتلا به بیماری HER2 در بیماران مبتلا به بیماری HER2+ نیز مورد استفاده قرار می‌گیرند . این امر از درک کامل پیش آگهی و اثربخشی درمان در بیماری HR+/HER2- جلوگیری می کند. اگرچه ممکن است تحلیل‌های زیرگروهی که نرخ‌های عود زیرگروهی خاص را بررسی می‌کنند گزارش شود، چنین زیرگروه‌هایی اغلب کوچک هستند و منجر به تخمین‌های نادقیق ریسک می‌شوند. با توجه به دانش ما، هیچ مرور متون سیستماتیک (SLRs) منتشر شده ای وجود ندارد که ET های کمکی را در زنان مبتلا به HR+/HER2- اوایل قبل از میلاد بررسی کرده باشد. در این مطالعه، ما به دنبال خلاصه‌ای از ادبیات فعلی پیرامون تأثیر ETs کمکی بر عود یا مرگ در زنان مبتلا به HR+/HER2- در اوایل قبل از میلاد و در صورت امکان، یک متاآنالیز (شامل زیر گروه‌ها بر اساس وضعیت گره) انجام دهیم. داده‌های مربوط به نرخ‌های عود مورد انتظار در دوره معاصر هوش مصنوعی، که در آن رژیم‌های ET ناهمگن به طور کلی در نظر گرفته می‌شوند.

آزمایش ها نشان می دهد که دارو خطر عود سرطان پستان را برای برخی بیماران در مراحل اولیه کاهش می دهد.

براساس یک مطالعه جدید، دارویی که در افراد در مراحل اولیه شایع ترین نوع سرطان پستان– HR+/HER2- سرطان پستان استفاده می شود، به طور قابل توجهی خطر بازگشت سرطان پس از درمان را کاهش می دهد.

سازمان غذا و داروی آمریکا در سال ۲۰۱۷ داروی نوارتیس ریبوکلیب( Novartis ribociclib ) را که تحت نام تجاری کیسکالی( Kisqali ) به بازار عرضه می شود، برای افراد مبتلا به سرطان که به سایر بخش های بدن سرایت کرده است، تایید کرد و با کند کردن رشد و گسترش بیماری به آن ها کمک کرد عمر طولانی تری داشته باشند. نتایج یک آزمایش مرحله آخر در افراد مبتلا به سرطان مراحل اولیه روز جمعه در کنفرانس انجمن سرطان شناسی بالینی آمریکا در شیکاگو ارائه شد. این دارو هنوز برای این جمعیت بیمار تجویز نشده است.

دکتر شریرام آرادیه از Novartis، رئیس بخش جهانی، “با مشاهده این مزیت، کاملاً منطقی بود که ارزیابی کنیم آیا می توان همین مزیت را اکنون به گروهی از بیماران مبتلا به سرطان سینه که در مراحل اولیه بیماری خود هستند تعمیم داد.” توسعه و مدیر ارشد پزشکی این شرکت، روز جمعه در یک کنفرانس خبری گفت. سرطان سینه اغلب در مراحل اولیه تشخیص داده می‌شود، اما چون در مراحل اولیه، مانند مرحله دو یا سه، قبل از گسترش آن تشخیص داده می‌شود، لزوماً به این معنا نیست که آن بیماران در خطر عود احتمالی نیستند.

انکولوژیست ها می گویند که نیاز به درمان هایی با تحمل خوب وجود دارد که بتواند بیماران را در دراز مدت عاری از سرطان نگه دارد. مطالعات نشان می دهد که حتی پس از درمان موفقیت آمیز سرطان اولیه، برخی از افراد در معرض خطر بالای عود هستند که می تواند چندین دهه طول بکشد.

به طور معمول، پس از درمان اولیه، پزشکان از درمان غدد درون ریز برای کاهش خطر بازگشت سرطان استفاده می کنند. همچنین به عنوان هورمون درمانی شناخته می شود، رشد سلول های سرطانی حساس به هورمون را کند یا متوقف می کند.

درمان غدد درون ریز عموماً خوب جواب می دهد، اما برخی مطالعات نشان می دهد که برای بیماران مبتلا به سرطان پستان HR+ یا HER-، هنوز 10 تا 40 درصد احتمال عود سرطان وجود دارد. HR+/HER2سرطان سینه برای گیرنده های پروژسترون و استروژن مثبت و برای HER2 منفی بوده است.

برخی از افراد ممکن است مزایای دارویی به نام Verzenio را ببینند، اما در افرادی که شرایط خاصی را دارند، مانند کسانی که درگیری غدد لنفاوی ندارند، استفاده نمی شود.

کارآزمایی جدید نشان داد که وقتی کیسقلی به درمان غدد درون ریز اضافه می شود، خطر عود را تا 25 درصد در میان جمعیت وسیعی از بیماران مبتلا به سرطان پستان اولیه کاهش می دهد.

کارآزمایی داروساز Novartis یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده، استاندارد طلایی تحقیق، روی 5100 بیمار در 425 سایت در 21 کشور بود. شرکت کنندگان زنان و مردان قبل و بعد از یائسگی بودند که به مدت سه سال تحت نظر بودند.

این مطالعه نشان داد که کیسقالی درصد افراد با بقای بدون بیماری تهاجمی را در سه سال به 90.4 درصد در مقایسه با 87.1 درصد بدون آن، در بیماران مبتلا به سرطان پستان اولیه HR+/HER2- بهبود داد.

عوارض جانبی شامل افزایش آنزیم های کبدی، اسهال و نوتروپنی است، وضعیتی که در آن بدن نوتروفیل های کمی دارد، نوعی گلبول سفید که به مبارزه با عفونت ها کمک می کند.

هزینه دارو ممکن است برای برخی بیماران دشوار باشد. طبق تجزیه و تحلیل اخیر که حاکی از آن است که این روش درمانی مقرون به صرفه نیست، حتی در حال حاضر در افراد مبتلا به سرطان پیشرفته، قیمت آن تا 15000 دلار در ماه است.

اما تعداد زیادی از مردم از چنین دارویی سود می برند. حدود 90 درصد از بیماران مبتلا به سرطان سینه در مراحل اولیه تشخیص داده می شوند.

دکتر دنیس جی. محقق ارشد این آزمایش گفت: ” این نتایج برجسته به طور اساسی نحوه درمان بیماران مبتلا به سرطان پستان مرحله دوم و سوم HR+/HER2 را که به گزینه های جدید و به خوبی تحمل شده ای نیاز دارند که از بازگشت سرطان آن ها جلوگیری کند، تغییر خواهد داد.”

این نتایج برجسته اساساً نحوه درمان ما با بیماران مبتلا به سرطان پستان اولیه مرحله دوم و سوم و HR+/HER2 – را که به گزینه‌های جدید و قابل تحملی نیاز دارند که از عود سرطان آنها جلوگیری می‌کند، تغییر می‌دهد. دنیس جی اسلمون، مدیر تحقیقات بالینی و ترجمه در مرکز جامع سرطان UCLA Jonsson و رئیس و مدیر اجرایی تحقیقات در سرطان شناسی. پرداختن به این نیاز برآورده نشده در میان چنین جمعیت گسترده ای از بیماران می تواند به ساده سازی تصمیمات درمانی برای ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی کمک کند و بسیاری از بیماران در معرض خطر را بدون ایجاد اختلال در زندگی روزمره آنها عاری از سرطان نگه دارد.

به گفته دکتر سارا تولانی، انکولوژیست پستان در موسسه سرطان دانا-فاربر که در کارآزمایی شرکت نداشت، اما در حال ارائه تحقیقات در این رویداد، پزشکان می‌گویند این «یکی از هیجان‌انگیزترین» اخبار ارائه شده در کنفرانس امسال است.

سارا تولانی گفت: ” من فکر می کنم که ما باید به طور قطع به این موضوع توجه کنیم.” او گفت که کاهش خطر نسبی ۲۵ درصدی قابل توجه است و امیدوار است که داده های طولانی مدت در مورد این بیماران به دست آید. او معتقد است که با دنبال کردن بیشتر برای مدت طولانی تر، مزیت آن حتی بیشتر به نظر خواهد رسید.

سارا تولانی گفت: “من فکر می کنم که این واقعاً نشان می دهد که ما می توانیم برای بیماران خود بهتر عمل کنیم.”

دکتر آنوپاما گوئل، استادیار پزشکی، هماتولوژی و انکولوژی پزشکی در مرکز سرطان Mount Sinai Tisch ، گفت که نتایج این آزمایش از مدت ها پیش مورد انتظار و “بسیار خوب” است.

گوئل که در این تحقیق شرکت نداشت، گفت: «من فکر می‌کنم این یک افزونه بسیار مهم در تلاش ما برای درمان بیماران مبتلا به سرطان پستان است.

من فکر می کنم که این کمک بزرگی در این زمینه است زیرا ما این بیماران پرخطر را داریم که در معرض خطر بسیار بالایی برای عود بیماری هستند. میزان درمان ما 100٪ نیست، “او گفت، اما دارویی مانند این می تواند آنها را به آنجا برساند. “من فکر می کنم این می تواند چشم انداز بسیاری از بیماران را تغییر دهد.”.

دکتر آلبرتو مونترو، مدیر برنامه سرطان سینه در مرکز سرطان یو اچ سیدمن (UH Seidman) در اوهایو و استاد دانشکده پزشکی دانشگاه کیس وسترن رزرو، گفت که این یک “پیشرفت قابل توجه” با “نتایج بسیار قابل توجه” است، اما ” بیشتر پیشرفت ها در انکولوژی – و به خصوص در سرطان سینه – واقعا افزایشی است، و این خوب است.”

دکتر آلبرتو مونترو گفت که یافته های جدید می تواند به معنای درخواست از بیماران برای مصرف داروی دیگری به مدت سه سال باشد که می تواند عوارض جانبی بالقوه داشته باشد.

“من فکر می کنم شما همیشه باید این را با “مخاطره برای هر بیمار، و سپس چه فایده ای برای آنها” بسنجید، زیرا به عنوان یک متخصص سرطان، ما باید به نوعی در مورد سمیت هر کاری که انجام می دهیم فکر کنیم. و به این فکر کنید که “آیا این نتایج را به شیوه ای معنادار برای بیمار بهبود می بخشد؟” او گفت.به طور کلی، مونترو گفت، پیشرفت هایی مانند این در توسعه درمان های بهتر سرطان مهم است.

ریبوسیکلیب (کیسکالی) Ribociclib (Kisqali)

سازمان غذا و داروی ایالات متحده ریبوسیکلیب (KISQALI, Novartis Pharmaceuticals Corp.)، یک مهارکننده کیناز 4/6 وابسته به سیکلین را در ترکیب با یک مهارکننده آروماتاز به عنوان درمان اولیه مبتنی بر غدد درون ریز برای درمان پس از یائسگی در 13 مارس 2017، تأیید کرد. زنان با گیرنده هورمونی (HR) مثبت، گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی انسانی 2 (HER2) – سرطان پیشرفته یا متاستاتیک پستان منفی است.

تایید بر اساس یک کارآزمایی بالینی بین‌المللی تصادفی، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما (MONALEESA-2)، در زنان یائسه مبتلا به سرطان پستان پیشرفته یا متاستاتیک با HR مثبت، HER2 منفی که هیچ درمانی قبلی برای بیماری پیشرفته دریافت نکرده‌اند، انجام شد. . در مجموع 668 بیمار برای دریافت ریبوسیکلیب به همراه لتروزول (334 نفر) یا دارونما به همراه لتروزول (334 نفر) تصادفی شدند. Ribociclib 600 میلی گرم یا دارونما به صورت خوراکی یک بار در روز به مدت 21 روز متوالی، به دنبال آن 7 روز تعطیل، با لتروزول 2.5 میلی گرم به صورت خوراکی یک بار در روز به مدت 28 روز تجویز شد. درمان تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول ادامه یافت.

تجزیه و تحلیل اثربخشی موقت از پیش برنامه ریزی شده، بهبودی در PFS (ارزیابی شده توسط محقق) با نسبت خطر 0.556 (95% CI: 0.429، 0.720؛ p0.0001) نشان داد.>

شایع ترین عوارض جانبی (ARs) مشاهده شده در 20٪ یا بیشتر از بیمارانی که ریبوسیکلیب مصرف می کردند، نوتروپنی، تهوع، خستگی، اسهال، لکوپنی، آلوپسی، استفراغ، یبوست، سردرد و کمردرد بود. شایع ترین AR های درجه 3 یا 4 (گزارش شده در بیش از 2٪) نوتروپنی، لکوپنی، تست های عملکرد غیر طبیعی کبد، لنفوپنی و استفراغ بودند. نشان داده شده است که Ribociclib فاصله QT را به روشی وابسته به غلظت طولانی می کند .دوز اولیه توصیه شده ریبوسیکلیب 600 میلی گرم خوراکی (سه قرص 200 میلی گرمی) یک بار در روز با یا بدون غذا به مدت 21 روز متوالی و پس از 7 روز قطع درمان است.

Novartis در ماه مارس پیش‌نمایش مختصری از داده‌های Kisqali ارائه کرد و باعث افزایش سهام و چشم‌انداز رشد آن شد.

Kisqali برای درمان سرطان پستان مبتنی بر هورمون که به سایر قسمت‌های بدن گسترش یافته است، تأیید شده است، جایی که Novartis سهم بازار را از Ibrance فایزر گرفته است.

به گفته تحلیلگران، به‌روزرسانی آزمایشی ماه مارس، اعتماد بازار به اهداف صادر شده توسط واس نراسیمهان، مدیرعامل، برای رشد فروش سالانه 4 درصد تا سال 2027 و حاشیه درآمد عملیاتی اصلی 40 درصد از سال 2027 را افزایش داد.

این گزارش افزود که Novartis خواستار تصویب استفاده گسترده‌تر در ایالات‌متحده و اروپا قبل از پایان سال خواهد شد .